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急性髓系白血病(AML)患者经过治疗后经常可达到完全缓解，但其复发率仍然居高不下。虽然下一代基因测序技术几乎在每个患者身上都可检出分子微小残留病变，但其预测复发的临床价值并不明确。
近期，一项发表在《NEJM》的研究显示，在AML患者完全缓解期间基于靶向测序的分子微小残留病变检测与AML患者的复发以及死亡风险增高相关。
该研究共纳入了482名新诊断的AML患者(年龄范围18～65岁)，利用下一代基因测序技术针对造血异常疾病常出现的54种基因突变进行检测，其中430例(89.2%)检出至少存在一种突变，有51.4%的患者在完全缓解期间存在持续突变并且呈现不同的等位基因频率(0.02-47%)。
图1 在确诊和完全缓解期间基因突变检测以及在完全缓解期间检测突变的等位基因频率
分析结果显示，检出持续DAT(即DNMT3A, TET2,或ASXL1)突变与更高的4年复发率无明显相关性(P=0.29)。在排除持续DAT突变之后，对比未检出MRD患者，应用流式细胞术检测出MRD患者4年累积发病率更高(55.4% vs 31.9%,HR 2.14,P<0.001)。残留病的检出也与无复发生存率和4年总体生存率更低相关(分别为36.6% vs 58.1%, HR 1.92复发或死亡,P<0.001;41.9% vs 66.1%, HR 2.06 死亡, P<0.001)。
图2 复发率和总体生存率
多因素分析显示，在疾病完全缓解期间持续非DAT突变检测对疾病复发有较高的独立预后价值(HR 1.89，P<0.001)，持续非DTA突变也为无复发生存(HR 复发或死亡 1.64 P=0.001)和总体生存(HR 死亡 1.64 P=0.003)提供了重要的独立预后价值。研究者同样对比了测序技术和流式细胞术检测残留病变，结果显示，测序技术有更显著的预测价值。
图3 下一代基因测序(NGS)和多参数流式细胞术(MFC)检测结果
基于以上结果，AML患者完全缓解期间进行基因检测微小残留病变可以作为AML预后的一个独立指标。
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