白血病

急性移植物抗宿主病（GVHD）的主要治疗方法是系统性使用皮质类固醇激素（SCS）。但是SCS会导致多种疾病，包括高血糖、高血压、骨坏死等。SCS治疗急性GVHD通常持续数月，因此症状较轻的GVHD患者可能存在过度使用类固醇激素的风险，并因此导致类固醇相关疾病。

itacitinib是一种选择性JAK1抑制剂，纽约Tisch癌症研究所的研究人员使用有效的临床和生物标志物分期标准确定了一组极有可能对SCS有反应的低风险（LR）GVHD患者，假设在没有SCS的情况下itacitinib可以有效治疗LR GVHD，并开展了一项多中心II期临床试验，目的是研究itacitinib单药治疗LR GVHD患者的有效性，并将其结果与接受标准SCS治疗的LR GVHD患者进行比较。

研究方法

纳入标准：（1）年龄≥12岁；（2）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥500/μL，血小板计数持续高于20000/μL；（3）初治LR急性GVHD。口服itacitinib200 mg/d，持续28天为1疗程，对治疗有反应的患者可继续第2疗程治疗。主要研究终点为治疗28天时的总缓解率（ORR），次要研究终点包括≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）、第90天严重感染发生率、第12个月累积复发率等。

研究结果

患者临床特征

本研究共纳入70例急性GVHD患者接受itacitinib单药治疗（表1）。对照组140例患者接受标准SCS治疗。两组患者间临床特征无显著差异，两组均有30%的患者出现下消化道（GI）症状。itacitinib组患者在造血干细胞移植（HCT）后开始系统性GVHD治疗的中位时间比对照组晚11天（46天 vs 35天，P=0.001）。

表1

疗效分析

两组患者在第28天的ORR均较高：itacitinib组为89%（62/70），对照组为86%（120/140）（P=0.67）（图1A）。两组中30%出现下消化道症状的患者ORR也较高（两组均为86%，P=1）（图1B）。通过分析GVHD分级、靶器官受累、移植前特征、GVHD预防方案以及造血干细胞移植与开始系统治疗之间的天数等亚组，结果显示任何亚组之间患者的ORR均无显著差异（表2）。

与接受SCS治疗的患者相比，更多患者在7天内对itacitinib治疗有反应（81% vs 66%，P=0.02）。直到第90天，两组患者的缓解率相当（55/62，89% vs 106/120，88%，P=1）。

两组患者间12个月的累积复发率（18% vs 21%，P=0.64）、慢性GVHD发生率（28% vs 33%，P=0.33）、非复发死亡（NRM）率（4% vs 11%，P=0.21）以及总生存（OS）率（80% vs 88%，P=0.11）均没有显著差异（图2）。

图1

表2

图2

安全性分析

有86%（60例）患者完成了第1疗程itacitinib治疗，61%（43例）患者完成了第2疗程治疗。10%（7例）患者因疗效不足而停药，29%（20例）因TEAE（18例）及恶性肿瘤复发（2例）而停药。血液系统不良事件是itacitinib停药最常见的原因（14例）。两组患者间90天内≥3级血细胞减少发生率无显著差异（表3），itacitinib治疗组患者白细胞减少发生率较对照组低（16% vs 31%，P=0.02）。

表3

与对照组相比，接受itacitinib治疗的患者感染并发症的发生率、数量和严重程度均较低。治疗90天内，itacitinib组严重感染的累积发病率明显低于对照组（图3A），主要是因为itacitinib组患者病毒和真菌感染率较低（图3B）。GVHD治疗后出现的严重白细胞减少是后续严重感染的重要预测因素（比值比[OR]，2.08；95% CI，1.05-4.09）。

图3

研究结论

对于LR急性GVHD患者，短期itacitinib单药治疗是SCS治疗的一种安全有效的替代方案。为进一步验证该结果，并确定无SCS的GVHD治疗方案的疗效，有必要进行itacitinib与SCS的随机临床研究。

参考文献：Aaron Etra, Alexandra Capellini, Amin Alousi, et al. Effective treatment of low-risk acute GVHD with itacitinib monotherapy. Blood 2023 Feb 2. doi: 10.1182/blood.2022017442.