骨髓增生异常综合症

低增生性骨髓增生异常综合征治疗

中华医学,博大精深,庇佑着我们中华民族生生不息,使我们中华儿女能够战胜疾患、灾难,绵延至今。而“袁氏疗法”正是在对传统中医的传承中,创新发展而来。

  骨髓增生异常综合征(mds),是一种起源于全潜能干细胞水平,病态、无效造血的克隆异常增殖性疾病。其中增生低下占8%~20%不等。魏良雄〔1〕报道60例mds中20%为低增生性,陈辉树等〔2〕报道128例mds中有18%为低增生性。由于低增生性mds骨髓增生减低,常伴有外周血白细胞、血小板减少,给临床治疗带来一定困难。我院对在1990年10月~1998年3月收治的9例低增生性骨髓异常综合征(hpo-mds)(占mds同期总44例的20.5%),采用多种方案联合治疗,取得一定疗效。

  1 病例与方法

  1.1 病例 9例中,男5例,女4例,年龄17~58岁,中位数46岁。经临床、血液、骨髓涂片及活检等检查确诊,按国内1994年全国血细胞学术交流会的标准分类〔3〕,计有ra、raeb、raebt各3例。9例血红蛋白有不同程度减少(100%),8例白细胞减少(88.9%),其中4例有明显发热感染症状,4例血小板数减少,伴不同程度出血症状(44.4%)。

  1.2 治疗方法 ①雄激素:采用康力龙或康复龙,其中康力龙4~6 mg/d,康复龙10~15 mg/d,两者交替应用,疗程3个月至缓解,3个月无效即停药。②糖皮质激素:采用甲基强的松龙1.0 g/d,冲击治疗3 d,停药后服用强的松30~60 mg/d。③诱导分化剂:全反式维甲酸(atra) 20~60 mg/d,罗钙全(1,25(oh) 2d3) 1.5~2.5 μg/d。④粒细胞生长因子(g-csf):惠尔血150 μg/d。化疗结束后7~10 d开始使用。⑤小剂量化疗:主要采用hha方案(高三尖杉酯碱(hhar) 1 mg/d连用3~5 d,ara-c 10 mg/d连用5 d),和ldara-c方案(ara-c 100 mg/d连用7~21 d),连续2个疗程。⑥辅助治疗:化疗及白细胞减少患者予以庆大霉素片16万u/d及制霉菌素150万u/d,含服,清洁肠道,加强口腔、肛周清洁护理,治疗开始2~5个月内,除必要时成份输血外,停用其他可引起血象改变药物。

  1.3 观察指标 治疗前后查骨髓、心电图、肝肾功能,每周2~3次血常规。

  1.4 疗效评定标准 参考ogawa及潘氏、吴氏提出的标准〔4~6〕:①hb升高>20 g/l;②wbc上升(1~15)×109/l;③plt上升>50×109/l;④骨髓原始细胞数降至正常。凡符合上述3项者为显效,符合1~2项者为有效,全不符合者为无效。2 结果

附表 9例低增生性mds治疗前后临床实验室结果


  号

治疗方案治疗后


  骨髓增

  生程度

骨髓原粒


  细胞数(%)

血象疗效生存随访
wbc(109/l)hb(109/l)plt(109/l)
1


  2

雄激素+糖皮


  质激素

活跃3.001.44.925.070.024.070.0显效死亡(5个月转m4)
活跃2.503.73.861.067.014.0

  11.0

有效失访(治疗9周后失访)
3雄激素+atra


  +罗钙全

活跃2.0
2.94.173.0100.0155.0112.0显效存活(2年后转raeb)
4atra+罗钙全减低11.55.53.43.551.045.078.076.0无效存活(已19个月)
5


  6

小剂量化疗活跃12.53.52.011.42.043.097.0111.0显效存活(4个月后转m2a)
活跃16.014.05.24.367.071.098.0103.0无效存活(已17个月)
7


  8

  9

小剂量化疗


  +g-csf

活跃24.03.52.47.065.086.085.0111.0显效死亡(33个月后死于心衰)
减低23.017.02.02.681.062.08.015.0无效5个月后失访
减低27.016.50.82.160.058.014.047.0有效存活(12个月后转m2a)

  注:例1~3为ra,例4~6为raeb,例7~9为raebt

  附表为9例低增生性mds治疗前后临床及实验室检查所见。显效4例(44.4%),有效3例(33.3%),无效2例(22.2%),有效率77.7%。其中ra组显效2例(66.7%),有效1例(33.3%),raeb组显效1例(33.3%),无效2例(66.7%),raebt显效1例(33.3%),有效2例(66.7%)。3 讨论

  目前mds的治疗方法很多,其治疗需根据个人基本情况而定〔7〕,而对低增生性mds的报道则较少,由于低增生性mds骨髓增生低下,常伴有血三系细胞的减少,因而给治疗带来一定困难,在ra治疗中,我们主要予以诱导分化剂,刺激骨髓造血药物及支持治疗,3例均取得较好疗效,对于低增生性raeb、raebt患者,由于强化疗常致骨髓出现长时间甚至不可逆的抑制,加重贫血、感染、出血症状。我们在5例raeb,raebt患者中采用小剂量、易耐受、低细胞毒性药物,患者均能完成治疗,且有效率80%,对于造血因子,由于粒单细胞刺激生长因子(gm-csf)与g-csf在刺激正常骨髓前体细胞生长同时,也可能刺激骨髓恶性细胞的生长。有报道gm-csf治疗中循环原始细胞可增加33%,使用g-csf未见原始细胞增加。浦权等认为g-csf促使白血病增殖风险较小,raebt从诊断到急性白血病(al)病发病时间为4~18个月(平均9.3个月)。我院采用g-csf治疗3例低增生性raebt中,1例5个月后失访,1例生存33个月后死于心脏病,1例12个月后转m2a,未发现raebt加速向al转化迹象。由于g-csf能增加网红计数,提高全部有核细胞,提高循环中性粒细胞数、中性粒细胞功能、减少输血需求量和感染危险性〔8〕,3例入院时有感染、发热症状患者,经g-csf治疗后随着白细胞的升高而症状消失,这可使低增生性mds在治疗中减少感染机会。1例raeb患者由于入院时身体情况较差,采用诱导分化治疗,患者至今已生存19个月。没有患者因药物副作用而中止治疗。总之,低增生性mds的治疗应按患者的基本情况而定,以刺激造血、细胞生长药物,诱导分化剂,小剂量化疗为主,常可取得满意疗效。


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