骨髓增生异常综合症

　　遗传检测可预测骨髓增生异常综合征的风险　哈佛医学院癌症研究所的 Rafael Bejar 等人与凯特琳癌症中心的 Omar Abdel-Wahab 等人，对低风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的预后模型及基因突变进行了一项验证性研究，其结果在线发表于《临床肿瘤学杂志》(Journal Of Clinical Oncology)上.

　　根据国际预后指数评分系统 (IPSS) 的判定标准，与预期相比，部分预期风险较低的骨髓增生异常综合征患者的病情恶性化程度较高，并且其整体生存率也较短。对预后风险高于预期的患者进行甄别可以对治疗方法产生影响，并可改善低风险骨髓增生异常综合征患者的护理状况。

　　研究人员针对 288 例 IPSS 较低或 IPSS 中等 1 型的骨髓增生异常综合征患者，按 MD Anderson 低风险预后指数评分系统 (LR-PSS) 进行了独立性队列验证，并对这些患者的骨髓样本中的 22 个基因进行了突变型检验，这些基因包括 SF3B1, SRSF2, U2AF1 及 DNMT3A.。

　　按风险类别，通过 LR-PSS 成功地将低风险骨髓增生异常综合征患者分层为 3 类，这 3 类患者之间的整体生存率存在显著性差异 (占 20% 的第一类患者的中位生存期为 5.19 年 [95% CI, 3.01 至 10.34 年] , 占 56% 的第二类患者的中位生存期为 2.65 年 [95% CI, 2.18 至 3.30 年], 占 25% 的第三类患者的中位生存期为 1.11 年 [95% CI, 0.82 至 1.51 年])，这样就完成了对预后模型的验证。在所有样本中，有 71% 被鉴定出基因突变，按 LR-PSS 分类，风险最高组的不良预后率甚高。EZH2,、RUNX1、TP53 与 ASXL1 基因突变与独立于 LR-PSS 的较短整体生存率之间存在关联。在包括 LR-PSS 和其他基因突变的多变量模型中，仅有 EZH2 基因突变仍在预后方面保持显著性 (风险比, 2.90; 95% CI, 1.85 至 4.52)。

　　在该项研究中，研究人员通过结合 LR-PSS 与 EZH2 基因突变状态，共鉴定出 29% 的患者为低风险骨髓增生异常综合征患者，且其预后均差于预期。他们认为，尽早进行疾病修饰疗法可使这些患者从中获益。