淋巴瘤

伯基特淋巴瘤（BL）是一种高度侵袭性的B细胞淋巴瘤，其特征为肿瘤高度增殖以及频繁累及骨髓（BM）和/或中枢神经系统（CNS）。超过90%的儿童患者可通过大剂量强化化疗达到治愈。尽管大剂量强化化疗对成人患者也有效，但成人BL患者的整体临床结局较差。前瞻性临床试验已证实，依据药效动力学进行剂量调整的依托泊苷+强的松+长春新碱+环磷酰胺+阿霉素+利妥昔单抗（EPOCH-R）方案在成人BL患者中疗效显著，且耐受性良好。

一项多中心回顾性研究报告了633例接受3种常见治疗方案的成人BL患者的临床结局。依据该数据集，研究者开发了伯基特淋巴瘤国际预后指数（BL-IPI），该预后指数纳入了4个因素：年龄≥40岁、ECOG体能状态评分≥2、血清乳酸脱氢酶（LDH）水平>3倍正常上限（ULN）和CNS受累。基于此，有研究者在一项多中心前瞻性临床试验（NCI 9177）中，探索了BL-IPI评分在接受剂量调整EPOCH-R方案的初治BL患者中的预后价值。

研究方法

NCI 9177临床试验探索了剂量调整的EPOCH-R方案在年龄≥18岁、HIV无论何种状态、未经治疗的BL患者中的疗效和安全性。EPOCH-R方案的剂量调整依据独立于年龄的基线预后因素。低危患者接受3个周期治疗，未接受CNS预防；高危患者接受了6个周期治疗，以及预防性的鞘内治疗或针对活动性CNS病灶的强化鞘内治疗。无事件生存期（EFS）定义为从研究开始至疾病进展、活动性疾病、死亡或最后一次随访的时间；总生存期（OS）定义为从研究开始至全因死亡或最后一次随访的时间。

研究结果

BL-IPI评分的危险分层与预后的关系

该研究共纳入了113例BL患者，依据治疗方案的标准，其中15例（13%）为低危。在所有患者（n=113）中，中位年龄为49（18-86）岁，29例（26%）患者存在BM和/或脑脊液受累。中位随访时间为58.7个月，所有患者的4年EFS率和OS率分别为84.5%和87.0%。依据BL-IPI评分，31例（27%）患者为低危，55例（49%）为中危，27例（24%）为高危，具体结果见图1A。依据BL-IPI的危险分层，低危和中危组的5年EFS率没有显著差异，分别为83.6%（95%CI，65-93）和94.2%（95%CI，83-98；P=0.13）；与低/中危组（90.3%[95%CI，82-93]）相比，高危组的5年EFS率更差（66.7%[95%CI，46-81；P=0.003]），具体结果见图1B。单因素分析结果表明，年龄≥40岁（n=70）与<40岁组（n=43）的5年EFS率相似，分别为86.7%（95%CI，76-93）和81.1%（95%CI，66-90；风险比[HR]，0.7；P=0.50）。在15例依据治疗方案标准为低危、仅接受3个周期化疗的患者中，12例（80%）患者（年龄＞40岁）依据BL-IPI评分为中危，其5年EFS率为100%。与血清LDH水平<3倍ULN的患者（n=87）相比，血清LDH水平≥3倍ULN患者（n=26）的5年EFS率较差，分别为65.4%（95%CI，44-80）和90.4%（95%CI，82-95；HR，4.4；P=0.001）。与ECOG体能状态评分为0或1的患者（n=92）相比，ECOG体能状态评分≥2患者（n=21）的5年EFS率较差，分别为61.9%（95%CI，38-79）和89.8%（95%CI，81-95；HR，4.8；P=0.0004）。与无CNS受累患者（n=102）相比，CNS受累患者（n=11）的5年EFS率明显较差，分别为45.5%（95%CI，17-71）和88.8%（95%CI，81-94；HR，7.0；P=0.0001）。

图1.依据BL-IPI评分的危险分层的患者比例（A）；依据BL-IPI评分，各危险组患者的EFS结果（B）；单因素分析结果（C）

骨髓/中枢神经系统受累与预后的关系

29例（26%）患者伴有CNS/BM/外周血（PB）受累，依据BL-IPI评分，其中19例（70%）为高危，10例（30%）为低/中危。低、中和高危组分别有3例（10%）、7例（13%）和16例（59%）患者出现BM/PB受累。BL-IPI评分将11例CNS受累患者均归类为高危。在高危患者中，与BM/CNS未受累患者相比，受累患者的5年EFS率明显更低，分别为52.6%（95%CI，29-72）和100%（P=0.03）；在低/中危患者中，与BM/CNS未受累患者相比，受累患者的5年EFS率较差，分别为70.0%（95%CI，33-89）和93.0%（95%CI，84-97；P=0.03）。依据BL-IPI评分以及CNS/BM是否受累分组的EFS结果见图2。

图2.依据BL-IPI评分以及CNS/BM/PB是否受累分组的患者例数（A）；各亚组患者的EFS结果（B）

研究结论

该研究表明，在接受剂量调整的EPOCH-R方案的初治BL患者中，BL-IPI评分具有重要的预后价值。此外，无论是何种危险分层的患者，CNS受累均是重要的不良预后因素，该类患者应考虑接受新的治疗方法，如PI3K抑制剂、CAR-T细胞疗法等。