中华医学,博大精深,庇佑着我们中华民族生生不息,使我们中华儿女能够战胜疾患、灾难,绵延至今。而“袁氏疗法”正是在对传统中医的传承中,创新发展而来。
对于血液肿瘤疾病患者来说,化疗药物是一把双刃剑,它在杀灭肿瘤细胞的同时,对正常的细胞及脏器功能也会造成损害。除了常规的水化、碱化液,保心、保肝及止吐、护胃药物被广泛用来减轻化疗药物的毒副作用外,还有几种特殊的药物,它们与特定的化疗药物搭配,用来防治其某一特别的毒副作用,我们称之为保护剂。几种常见的保护剂包括亚叶酸钙、美司钠、右丙亚胺和氨磷汀。
一、亚叶酸钙——用于大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后的解救
➤解救机制
甲氨蝶呤(MTX)作为叶酸拮抗剂,可与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸转化。亚叶酸钙可直接提供叶酸在体内的活化形式,促使与二氢叶酸还原酶结合的MTX解离,加速MTX从细胞内排出,恢复细胞内四氢叶酸含量及正常细胞的功能。具有解救过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应,有利于核酸及蛋白质的合成。亚叶酸钙本身无抗肿瘤作用。
当MTX用量超过0.5-1g/m2时必须用亚叶酸钙解救,剂量为0.1-0.5g/m2时需考虑解救,具体用法见下表1。
表1 亚叶酸钙具体用法
➤亚叶酸钙不良反应
偶尔出现过敏反应及发热,大剂量给药后偶尔出现消化道反应、失眠、兴奋剂抑郁等。
二、美司钠——用于预防环磷酰胺及异环磷酰胺对泌尿系统的损伤
➤解救机制
美司钠为含有半胱氨酸的化合物,能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物丙烯醛相结合,形成非毒性产物自尿液中迅速排出体外,预防在使用上述药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。
➤用法
在任何用量的异环磷酰胺及大量的环磷酰胺(>10mg/kg)时需要应用美司钠解救。
静脉用药:美司钠用量为环磷酰胺或异环磷酰胺用量的20%,分别于用药同时、用药后4小时及8小时,共应用3次。对于儿童和具有高泌尿系毒性风险的患者,每次的剂量可增加至抗肿瘤药物的40%,每次间隔3小时,共使用4次。
口服用药:每次用量为抗肿瘤药物的40%,在化疗前2个小时开始给药,共3次,间隔4小时。
➤美司钠不良反应
胃肠道反应、头痛、乏力、四肢痛、易怒。另外,可导致尿酮体实验假阳性,尿红细胞实验的假阳性和假阴性。
三、右丙亚胺——用于预防蒽环类化疗药物的心脏毒性。
➤作用机制
右丙亚胺(DZR)是螯合剂 EDTA的类似物,容易穿透细胞膜并在细胞内发生酶催化和非酶催化水解反应,终产物与一些中间体均有铁螯合作用,不仅可以与游离态铁离子螯合,而且可以从 Fe3+-蒽环类螯合物中夺取Fe3+,从而抑制Fe3+-蒽环类螯合物诱导的自由基的产生,进而抑制蒽环类药物的心脏毒性。即使在无铁无酶的情况下,DZR本身就具有清除自由基和抗氧化的作用。是目前唯一可以有效预防蒽环类药物所致心脏毒性的药物。
➤用法
在蒽环类化疗药应用前半小时快速滴注,30分钟内滴入,其与不同蒽环类药物用量比例如下表2。
表2 右丙亚胺与不同蒽环类药物用量比例
四、氨磷汀——防治顺铂所致的肾脏毒性
➤作用机制
氨磷汀进入体内后,与细胞膜上结合的碱性磷酸酯酶作用,转化为细胞渗透性的、具有游离巯基的WR-1065,由于肿瘤细胞多为厌氧代谢,PH值较低,而磷酸酯酶的活性与PH值成正比,所以氨磷汀对正常组织有更高的选择性,在正常组织细胞内转化为WR-1065的游离硫醇直接与烷化剂、铂类等化疗药物结合,并可清除化疗产生的自由基,减少正常组织凋亡,起到对细胞毒的保护作用。故氨磷汀为一种广泛地细胞保护剂,在临床上主要用于预防及减轻顺铂所导致的肾脏毒性。
➤用法
在应用顺铂前30分钟,予氨磷汀500-600mg/m2,15分钟内滴入。
➤氨磷汀不良反应
可出现低血压,常为一过性,一般5~15分钟内缓解,小于3%的患者因血压降低明显而需停药。其他还有恶心、呕吐、低血钙、嗜睡等。
掌握好各种保护剂的合理应用,可帮助我们明显降低化疗药物的毒副反应,使化疗的疗效达到最优化。
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