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潜在新的靶向治疗策略或可治疗化疗耐药的AML!

更新时间: 2018年10月28日 浏览数: 文章来源: 本站原创 本文已帮助153人解决问题

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来自渥太华医院以及渥太华大学的研究者发现了一种新的治疗化疗耐药的急性髓性白血病(AML)的靶向治疗策略,同时开发了新的诊断测试方法来确定哪些AML患者最有可能从这种治疗方法中获益。在试验小鼠中,接受实验性治疗的小鼠完全缓解,而接受标准治疗的小鼠则全部死亡。该项研究结果于近期刊发在《Cancer Discovery 》杂志上。

来自渥太华医院和渥太华大学的William Stanford教授指出,“如果这些研究发现在临床试验中能得到证实,我们可为那些肯定会死于AML的患者提供一种新的治疗策略。”

AML是成人最常见的白血病类型,在加拿大和美国每年约有10000人死于该病。AML始于骨髓中的造血干细胞。化疗作为其一线治疗方法已经持续40多年,不过仍有1/3的患者对初始治疗没有反应,另外还有40%-50%的患者在初始应答之后复发,大多数患者最终死于该病。

深度测序发现表观遗传修饰因子是AML中变异最严重的基因,因此,阐明AML的表观遗传失调对于了解疾病机制至关重要。在该项研究中,研究者重点关注了一种叫做MTF2的蛋白质,揭示了MTF2作为一种AML化疗敏感性所需的一种抑癌因子的直接表观遗传学机制,并确定了一种治疗难治性AML的潜在治疗策略。

在渥太华医院接受治疗的AML患者样本中,研究团队发现MTF2活性正常的患者首次化疗后5年存活率是MTF2活性降低患者的3倍。

MTF2缺乏可预测难治性AML的诊断,MTF2抑制造血细胞中的MDM2,而MDM2在AML中的缺失可导致化疗耐药。通过在体外过度表达MTF2或在体内应用MDM2抑制剂,使MTF2缺乏的耐药AML细胞对标准诱导-化疗方案敏感,从而抑制p53的降解。

MDM2阻断或抑制剂已经在其他类型肿瘤的临床试验中得到测试。在该项研究中,研究者在AML小鼠模型中使用对化疗耐药患者的细胞进行试验,试验小鼠接受MDM2抑制剂加化学治疗,在4个月后全部存活,且不存在肿瘤证据。而接受单独化学治疗的小鼠则全部死亡。

目前,研究者试图获得药物级别MDM2抑制剂,以便在渥太华医院的AML患者中进行试验。另外还对已批准的药物库进行筛选,以确定这些药物是否能阻断MDM2。


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