医疗动态

一、甲磺酸伊马替尼

通用名：甲磺酸伊马替尼片，甲磺酸伊马替尼胶囊

制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg

适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph⁺CML）的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph⁺ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph⁺ALL）的成人患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合基因的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。

合理用药要点：

1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。

2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。

3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。

4.常见不良事件（＞10%）为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，头痛，消化不良，水肿，体重增加，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻，皮疹，疲劳和腹痛。

5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换。

6.CYP3A4抑制剂和诱导剂会影响甲磺酸伊马替尼暴露剂量，合并用药需谨慎。

^*7.甲磺酸伊马替尼用于初治Ph⁺急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已批准的适应证）。

（^*注：本指导原则“合理用药要点”带^*部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。）

二、达沙替尼

通用名：达沙替尼片

制剂与规格：片剂：20mg、50mg、70mg、100mg

适应证：对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

合理用药要点：

1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病。

2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括BCR-ABL突变）评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。

3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。

4.常见不良事件为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，胸腔积液，头痛，腹泻，疲劳等，少数有肺动脉高压。

5.本品是CYP3A4的底物，与强效抑制CYP3A4的药物同时使用可增加本品的暴露剂量。因此，不推荐同时经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。

三、尼洛替尼

通用名：尼洛替尼胶囊

制剂与规格：胶囊：150mg、200mg 

适应证：

1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph⁺CML）慢性期成人患者。

2.对既往治疗（包括甲磺酸伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。

合理用药要点：

1.尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长QT综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。

2.避免合用已知的可延长QT间期的药物和CYP3A4的强效抑制剂。

3.有肝功能损害的患者建议减量。

4.在开始给药前、开始给药后7天以及之后时间里定期进行心电图检查以监测QTc，并且在任何进行剂量调整时也应如此。

四、利妥昔单抗

通用名：利妥昔单抗注射液

制剂与规格：针剂：100（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶

适应证：

1.复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。

2.先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用。

3.CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。

合理用药要点：

1.接受利妥昔单抗治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，主要在首次输注时发生，症状可表现为：恶心、瘙痒、发热、风疹/皮疹、畏寒、热病、寒战、喷嚏、血管神经性水肿、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛，同时伴有或不伴有与药物治疗相关的低血压或高血压。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用抗过敏药物。如果所使用的治疗方案不包括皮质激素时，还应该预先使用糖皮质激素。

2.在接受利妥昔单抗和细胞增殖抑制药化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎再激活的病例。应在开始利妥昔单抗治疗前对所有患者根据当地指南进行乙肝病毒（HBV）的筛查，至少应包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）指标。不应对活动性乙肝患者使用利妥昔单抗进行治疗。

3.禁用于严重活动性感染或免疫应答严重损害（如低球蛋白血症，CD4或CD8细胞计数严重下降）患者及严重心衰[纽约心脏病学会（NYHA）分类Ⅳ级]患者；妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。

4.对用药患者进行严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。

5.预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。

6.瓶装制剂保存在2～8℃。

五、西达本胺

通用名：西达本胺片

制剂与规格：片剂：5mg 

适应证：适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。

合理用药要点：

1.成人推荐每次服药30mg，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。

2.剂量调整：3级或4级中性粒细胞减少（中性粒细胞计数＜1.0×10⁹/L）、血小板减少（血小板计数＜50.0×10⁹/L）、贫血（血红蛋白降低至＜8.0g/dl）时，暂停用药。待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×10⁹/L、血小板恢复至≥75.0×10⁹/L、血红蛋白恢复至≥9.0g/dl，并经连续两次检查确认，可继续治疗。如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。

3.常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及头晕、皮疹等；极少数患者心电图会出现Q-T间期延长。

4.妊娠期女性患者、严重心功能不全患者（NYHA心功能不全分级Ⅳ级）禁用。

六、伊布替尼

通用名：伊布替尼胶囊

制剂与规格：胶囊：140mg 

适应证：

1.单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。

2.单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。

3.复发难治的华氏巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤及non-GCB亚型的弥漫大B细胞淋巴瘤。

合理用药要点：

1.用药前必须明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病，根据诊断不同，治疗剂量不同。

2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。

3.治疗MCL的推荐剂量为560mg，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性；治疗CLL/SLL的推荐剂量为420mg，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4.轻度肝损伤患者（Child-Pugh A级）的推荐剂量是每天140mg。中度或重度肝损伤患者（Child-Pugh B级和C级）应避免使用。

5.口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

6.出现任何≥3级非血液学毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者4级血液学毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少140mg,如有需要，可以考虑再减少140mg。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用。

7.接受本药治疗的MCL患者最常发生的不良反应（≥20%）是腹泻、出血（如青肿）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、恶心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常见的3级或4级不良反应（≥5%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎和贫血。接受本药治疗的CLL或SLL患者最常发生的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、骨骼肌肉疼痛、恶心、皮疹、青肿、疲乏、发热和出血。

8.避免与强效或中效CYP3A抑制剂同时给药，可考虑使用CYP3A抑制作用较小的替代药物。

9.用药期间禁止服用塞尔维亚橙或葡萄柚。

^*10.一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，巨球蛋白血症，难治复发边缘区淋巴瘤，慢性移植物抗宿主病（美国FDA批准的其他适应证）。

七、硼替佐米

通用名：注射用硼替佐米

制剂与规格：针剂：1mg、3.5mg 

适应证：

1.复发套细胞淋巴瘤。

2.初治及复发难治性多发性骨髓瘤。

合理用药要点：

1.应用硼替佐米为基础的方案进行治疗要注意进行神经系统症状（包括肠梗阻）、病毒激活、血液系统骨髓抑制等的监控。

2.肾功能损伤患者使用无需减量，进行透析的患者应在透析后使用。

3.本品是CYP3A4的底物，与强效抑制CYP3A4的药物同时使用可增加本品的暴露剂量。因此，不推荐同时经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。

4.硼替佐米皮下注射具有与静脉推注同样的疗效，且神经病变发生率更低。

5.多发性骨髓瘤需要具有治疗指征，即以下其中之一：肾功能异常、血钙升高、贫血及骨质破坏、血清游离轻链比值大于100、骨髓中克隆浆细胞大于60%、核磁证实2处或以上骨质破坏才需要治疗。不符合以上标准的冒烟性多发性骨髓瘤目前不建议进行治疗，包括硼替佐米的治疗。

^*6.硼替佐米应用于初治套细胞淋巴瘤（FDA已获批，基于LYM-3002研究）。

^*7.华氏巨球蛋白血症（FDA已批准）。

^*8.其他罕见浆细胞病，如轻链型淀粉样变性（仅有Ⅰ～Ⅱ期数据）、POEMS（仅Ⅰ～Ⅱ期数据）、MGRS（意义未明单克隆免疫球蛋白血症伴肾脏损害，仅有Ⅰ～Ⅱ期数据）等治疗。

^*9.硼替佐米对于活动性骨髓瘤的皮下使用（全球其他国家已批准的适应证）。

八、来那度胺

通用名：来那度胺胶囊

制剂与规格：胶囊：10mg、25mg 

适应证：初治及复发难治性多发性骨髓瘤。

合理用药要点：

1.来那度胺应用后需要监测血常规，发生骨髓抑制、血细胞减少为常见的不良反应。

2.对于适合接收自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过4个疗程含有来那度胺的治疗。

3.硼替佐米与来那度胺具有协同作用。

4.肾功能不全的骨髓瘤患者应用后需要减量。

5.长期应用会增加第二肿瘤的风险。

6.对于接受来那度胺与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。

7.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间注意避孕。

^*8.滤泡细胞淋巴瘤（全球其他国家已批准的适应证）。

^*9.POEMS综合征（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。

^*10.轻链淀粉样变性（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。

^*11.MGRS（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。

^*12.del（5q）的低危/中危1骨髓增生异常综合征（仅有Ⅰ～Ⅱ期临床研究数据）。

九、沙利度胺

通用名：沙利度胺片，沙利度胺胶囊

制剂与规格：（1）片剂：25mg；（2）胶囊：25mg

适应证：麻风病。

合理用药要点：

1.沙利度胺可以引起心率减慢，严重者出现三度房室传导阻滞。

2.皮疹以及便秘、周围神经病变为常见的不良反应，可通过减量以及辅助用药缓解。

3.硼替佐米与沙利度胺具有协同作用。

4.对于接受沙利度胺与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。

5.细胞遗传学高危患者不建议单独使用沙利度胺进行维持治疗。

6.有胚胎-生殖毒性，孕期妇女可引起胎儿海豹畸形，应注意避孕。

7.服用后会出现嗜睡，眩晕，不建议开车，应临睡前服用。

^*8.沙利度胺可以用于初治及难治复发多发性骨髓瘤病人（在国外大多数国家都已经批准用于初治以及难治复发骨髓瘤治疗）。

十、芦可替尼

通用名：磷酸芦可替尼片

制剂与规格：片剂：5mg 

适应证：用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。

合理用药要点：

1.治疗剂量：按照血小板计数给予起始剂量。（1）血小板计数在100 000～200 000/mm³，起始剂量为15mg，每日两次。（2）血小板计数＞200 000/mm³，起始剂量为20mg，每日两次。（3）血小板计数在50 000～100 000/mm³，起始剂量为5mg，每日两次。

2.本品可能造成血液系统不良反应，包括血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。治疗前，必须进行全血细胞计数检查，之后每周监测一次，4周后可每2～4周监测一次，直到达到稳定，然后可以根据临床需要进行监测。当出现血小板减少或贫血时，可减少剂量或暂时停止用药，必要时输注血小板或红细胞。

3.中断或终止本品治疗后，骨髓纤维化的症状可能在大约一周后再次出现。若非必须紧急终止治疗，应可以考虑逐步减少本品的用药剂量。

4.本品与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂合并使用时，每日总剂量应减少约50%。

摘自：中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）.2018-9-21.