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初治MCL患者诱导治疗方案的选择

2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)将于近期召开,会上公布的两项研究对初治套细胞淋巴瘤(MCL)的诱导方案选择进行了探索。小编现将两项研究主要内容整理如下,供广大读者参考。摘要7503:BR方案联合硼替佐米并未改善初治

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2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)将于近期召开,会上公布的两项研究对初治套细胞淋巴瘤(MCL)的诱导方案选择进行了探索。小编现将两项研究主要内容整理如下,供广大读者参考。

摘要7503:BR方案联合硼替佐米并未改善初治MCL患者PFS

研究背景

MCL的最佳治疗方案目前尚无定论,II期E1411研究对苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR方案)的基础上联合硼替佐米(BVR方案)的诱导治疗方案能否改善MCL患者的无进展生存期(PFS)进行了探索,该研究同样探索了利妥昔单抗(R)单药基础上联合来那度胺(LR方案)的巩固治疗方案能否改善MCL患者的PFS。现公布该研究诱导治疗阶段BVR方案和BR方案疗效和安全性的对比结果。

研究方法

该研究于2012-2016年纳入373例年龄≥18岁,ECOG评分为0-2分的初治MCL患者,根据MIPI评分和年龄将患者分为4组分别接受:A)BR方案诱导治疗,R单药巩固治疗;B)BVR方案诱导治疗,R单药巩固治疗;C)BR方案诱导治疗,LR方案巩固治疗;D)BVR方案诱导治疗,LR方案巩固治疗。该研究诱导治疗阶段的主要目的探索BVR诱导治疗方案(B+D组)相比于BR诱导治疗方案(A+C组)能否改善患者的PFS。

研究结果

研究中179例患者接受了BVR方案的诱导治疗,其中144例患者完成诱导治疗,6例患者出现疾病进展,140例患者接受后续巩固治疗;180例患者接受了BR方案的诱导治疗,其中153例患者完成诱导治疗,7例患者出现疾病进展,145例患者接受后续巩固治疗。两组患者基线特征相似,患者中位年龄为67岁(范围:42-90岁)、13%的患者年龄<60岁、73%的患者为男性、97%的患者ECOG评分为0-1分、MIPI评分低危、中危、高危患者分别占37%、29%、34%。

研究中BVR组患者预估的2年PFS率为79.6%(95%CI:73.8%-85.9%),BR组患者预估的2年PFS率为74.5%(95%CI:68.2%-81.4%;单侧P=0.268)。中位随访51个月时,两组预估的中位PFS分别为64.1个月和64.0个月。BVR组患者的总缓解率(ORR)为88.9%,完全缓解(CR)率为65.5%;BR组的ORR为89.5%,CR率为60.5%(ORR:单侧P=0.577)

BVR组出现2例治疗相关死亡事件(死因分别为心脏骤停和肝炎),BR组出现1例(死因为肿瘤溶解)。两组≥3级不良事件发生率分别为88.1%和77.5%,BVR组中52例患者和BR组39例患者出现≥3级中性粒细胞减少症,但两组中≥3级粒细胞减少性发热(7例 vs 6例)、贫血(7例 vs 8例)、血小板减少症(18例vs 16例)发生情况相似。BVR组共出现8例2级周围神经病变(PN)(均为感觉症状),BR组出现3例PN(2例感觉症状,1例运动症状);BVR组共出现7例3级PN(6例感觉症状,1例运动症状),BR组未出现3级PN。研究中唯一发生率≥5%的非血液学毒性事件为皮疹,两组分别有9例和12例。

研究结论

BVR方案相比于BR方案并未显著改善MCL患者的PFS,两种诱导方案获得的ORR和CR率也相似。基于2019年ASH大会上公布的既往结果(PFS>5年、高ORR、高微小残留病[MRD]阴性率),该研究依然支持以BR为基础的治疗方案作为初治MCL患者的诱导治疗方案。该研究后续将继续对比R单药和RL方案作为巩固治疗方案在MCL患者中的疗效和安全性。

摘要7505:LR方案联合维奈克拉治疗初治MCL安全有效

研究背景

相关研究提示,LR方案基础上联合维奈克拉(V)对MCL患者是安全有效的治疗方案,同时该方案带来的临床获益与患者的年龄、疾病形态或分期无关。一项多中心Ib期研究(NCT03523975)探索了该联合方案在初治MCL患者中的疗效和安全性。

研究方法

该研究纳入了年龄≥18岁的初治MCL患者,接受为期12个月的来那度胺(每个治疗周期的第1-21天,每日20mg)、利妥昔单抗(第1个治疗周期每周1次,随后每个偶数治疗周期的第1天)、维奈克拉(第8天开始剂量递增,并在4周内达到每日400mg)诱导治疗。研究目的为确定该联合方案的安全性和耐受性,同时确定该方案的最大耐受剂量(MTD)。剂量限制性毒性期(DLT)自第1个治疗周期第8天开始,持续42天。研究中患者随后将继续接受来那度胺(10mg或诱导期间最后使用剂量的一半,持续24个月)、利妥昔单抗(每8周给药1次,持续36个月)、维奈克拉(至少给药12个月)的维持治疗。研究中没有患者接受移植,出现疾病进展的患者将被移出研究。研究中患者将在诱导治疗阶段通过clonoSEQ检测法检测MRD状态。

研究结果

截至2021年2月1日,研究按计划入组28例患者,中位治疗时间为278天(IQR:170-560),其中24例患者仍在接受治疗。所有患者维奈克拉使用剂量均递增至400mg,未出现任何剂量限制性毒性事件。研究中治疗治疗相关不良事件(TEAE)发生率为100%,26例(93%)患者出现≥3级TEAE。最常见(发生率≥50%)的TEAE为疲劳、中性粒细胞减少症、腹泻,发生率≥50%的≥3级TEAE包括中性粒细胞减少症(68%)和血小板减少症(50%)。没有患者因为TEAE退出研究,DLT期间一例无法评估疗效的患者出现了5级肺栓塞(PE)。

研究中28例患者的ORR为96%,CR/不确定的完全缓解(CRu)率为89%。在达到疾病缓解的患者中,1例达到CR的患者和1例达到PR的患者随后出现疾病进展,所有疾病进展患者基线均具有TP53突变。患者总体MRD情况较好,20例(71%)患者获得了10-6水平下的MRD阴性。

研究结论

该研究结果显示,每日400mg剂量的维奈克拉联合来那度胺和利妥昔单抗的治疗方案可为MCL患者带来较高的ORR和MRD阴性率,同时安全性可控。研究中联合方案的安全性数据与既往研究一致,未出现新的安全性信号。

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