医疗动态

老年虚弱弥漫性大B细胞淋巴瘤诊治进展

中华医学,博大精深,庇佑着我们中华民族生生不息,使我们中华儿女能够战胜疾患、灾难,绵延至今。而“袁氏疗法”正是在对传统中医的传承中,创新发展而来。

为了深入探讨临床病理诊断、治疗和转化医学研究进展,进一步提高我国淋巴肿瘤的整体诊疗水平,“2021年金陵淋巴肿瘤论坛”于2021年5月14日至16日在江苏省南京市召开。本次会上,浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授进行了“老年虚弱弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)诊治进展”主题报告,医脉通将主要内容整理如下。

概述

目前老年患者的定义仍然存在争议,淋巴瘤患者中通常以65岁区分年轻和老年患者,但不同研究中对老年患者的定义各异。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型(25%),在老年人中更为常见,65岁及以上DLBCL患者占发病人群的54%。DLBCL的5年相对生存率也随着年龄增长呈下降趋势。中国近年相关统计显示,老年DLBCL患者呈现增多趋势,生存状况不佳。

老年DLBCL患者存在特殊的体质和病理学特点,如肝肾功能较差、药代动力学和年龄患者存在差异、需要使用较多的合并药物等。老年DLBCL患者ABC亚型的比例随着年龄的增大而增加。

治疗现状

R-CHOP标准方案的确立

俞文娟教授首先对R-CHOP方案在老年DLBCL患者中的相关研究进行了介绍。GELA LNH-98.5研究的10年随访结果显示,与CHOP方案相比,R-CHOP方案改善了老年(>60岁)DLBCL患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。该研究结果奠定了R-CHOP方案在老年DLBCL患者中的治疗地位。

RiCOVER-60研究进一步对比了CHOP-14方案和R-CHOP-14方案在老年(61-80岁)侵袭性B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。研究结果显示,相比于CHOP-14方案,R-CHOP-14方案显著改善了患者的无事件生存期(EFS)。

LNH 03-6B研究则对R-CHOP方案在老年DLBCL患者中的治疗时长进行了探索,对比了R-CHOP-21方案和R-CHOP-14方案在老年(61-80岁)DLBCL患者中的疗效。研究结果显示:R-CHOP-14方案血液学毒性更大,R-CHOP-21方案较R-CHOP-14方案更适合作为老年DLBCL患者的标准治疗方案。

R-Chemo方案在超高龄DLBCL患者中的探索

中国早年不同中心的多项研究结果显示,R-Chemo方案能够提高老年DLBCL患者的5年OS率。中国医学科学院癌症中心开展的一项回顾性分析显示,中国DLBCL患者5年OS率为51.9%,5年PFS率为45.8%,其中接受含利妥昔单抗方案的患者5年OS率和PFS率更高。对于年龄≥70岁的DLBCL患者,与仅接受化疗的患者相比,接受化疗联合利妥昔单抗治疗的患者具有显著的生存优势。

对于超高龄DLBCL患者,剂量调整后的R-miniCHOP方案也是可行的治疗选择。前瞻性GELA LNH 03-7B研究结果显示,R-miniCHOP方案在80岁以上DLBCL患者中疗效和安全性均良好,2年OS率可达59%,4年OS率可达49.3%。

南京医科大学第一附属医院徐卫教授2018年发表的II期研究结果显示,R-GemOx方案同样是老年初治DLBCL患者可行的治疗选择。研究中R-GemOx方案治疗老年初治DLBCL患者的3年PFS率达到49%,3年OS率达到65%。

老年综合评估(CGA)作为老年DLBCL患者分层治疗的依据

目前多项临床指南指出,老年DLBCL患者启动治疗前需要进行功能状态相关评估。CGA是目前老年DLBCL治疗中较为常用的评估工具。意大利淋巴瘤基金会对173例老年DLBCL患者进行的一项前瞻性多中心评估中,根据患者年龄、合并症及日常生活功能能力定义为“Fit”、“Unfit”、“Frail”三种风险类别。该研究中位随访24个月时,Fit人群2年OS率显著优于非Fit人群(84% vs47%;P<0.0001),Unfit和Frail患者的2年OS率分别为63%和40%。一项基于CGA评估的老年DLBCL治疗预后分析显示,治愈性治疗使Unfit患者的2年OS率有所改善(75% vs 45%;P=0.32),单位改善Frail患者的OS(44% vs39%;P=0.75)。CGA可有效评估出从治愈性治疗中获益的老年DLBCL患者。

研究进展

俞文娟教授随后对老年DLBCL近年的部分研究进展进行了介绍。免疫调节剂来那度胺与BTK抑制剂伊布替尼在其他恶性血液肿瘤中已展现出一定治疗地位,相关研究也对来那度胺和伊布替尼在老年DLBCL中的运用进行了探索。REMARC研究探索了来那度胺维持治疗在R-CHOP方案一线治疗后初治老年DLBCL患者中的疗效。研究结果显示,中位随访39个月时,来那度胺维持治疗显著延长了这部分患者的PFS(未达到 vs 58.9个月),两组患者总体生存情况相似。对于一线接受R-CHOP方案治疗的老年DLBCL患者,临床上推荐接受来那度胺维持治疗。

PHEONIX研究则探索了R-CHOP方案基础上联合伊布替尼在non-GCB型DLBCL患者中的疗效。研究结果显示,无论是ITT人群还是ABC亚组患者,R-CHOP方案基础上联合伊布替尼并未显著改善患者的EFS。该研究亚组分析显示,伊布替尼联合R-CHOP方案可明显改善年龄<60岁的患者的EFS和OS。

部分新药也在老年DLBCL中展现出了可观的治疗前景。INCA研究对比了抗体药物偶联物(ADC)Inotuzumab Ozogamicin(IO)联合R-CVP方案和吉西他滨联合R-CVP方案在不适合接受R-CHOP化疗方案的老年DLBCL患者中的疗效和安全性。研究结果显示,IO-R-CVP方案不优于G-R-CVP方案。亚组分析显示对于IPI评分3-5分的患者,IO组的PFS较优。研究中IO-R-CVP方案安全性较好,治疗完成率较高,在IPI评分较高的患者中可能疗效更佳。

GO40554研究结果显示,CD20/CD3双特异性抗体Mosunetuzumab(Mosun)单药一线治疗老年Unfit DLBCL患者的ORR达到63.5%,CR率达到45.5%。研究中治疗有效的患者显示了持久缓解的早期征象,CR可持续超过1年。研究中Mosun单药治疗老年UnfitDLBCL患者同时展现出可控的安全性,未观察到严重细胞因子释放综合征(CRS)事件。

作为淋巴瘤领域近年的研究热点,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法在老年DLBCL中同样取得了研究进展。2019年ASCO大会上公布了ZUMA-1研究的最新结果,对于年龄≥65岁和<65岁的难治性大B细胞淋巴瘤患者,CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel可带来持久缓解,同时安全性可控,为治疗选择较少的老年DLBCL患者提供了可选的治疗路径。

总结

俞文娟教授最后总结道:DLBCL患者发病率较高,中位诊断年龄较高,约为70岁,老年DLBCL患者的总体生存情况不佳。R-Chemo方案可有效延长老年DLBCL患者的OS。对老年DLBCL患者进行CGA评估可针对优化这部分患者的治疗。新型化合物和标准免疫化疗的结合将为老年DLBCL患者带来新的治疗选择。


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