医疗动态

传统挽救化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）是R/R cHL的标准二线疗法，治愈率约50%-60%。新型药物，如抗体偶联药物BV和免疫检查点抑制剂（CPI），在R/R cHL患者中具有较高的应答率，已被用于ASCT前的挽救治疗。但关于传统化疗与新型药物疗效的对比数据仍然有限。2022年EHA年会上发布了一项比较R/R cHL患者接受化疗和新型疗法作为首次挽救治疗生存结局的研究摘要¹。

01研究方法

该研究回顾性分析了2018年1月-2020年6月在美国9个学术中心接受首次挽救治疗的R/R cHL成人患者的临床资料。研究终点是化疗和新型疗法队列的完全缓解率（CRR）、总缓解率（ORR）和无事件生存期（EFS）。

02研究结果

共纳入120例患者，中位年龄33岁（18-85岁）。许多患者伴有不良预后特征，68%的患者处于疾病晚期，43%为原发性难治，52%在确诊后12个月内复发，38%伴结外累及，26%复发时出现B症状。

65%（78例）的患者接受化疗作为首次挽救治疗，其中90%为异环磷酰胺联合卡铂、依托泊苷方案。其余35%（42例）的患者接受新型疗法作为首次挽救治疗，包括BV+苯达莫司汀（43%）、BV单药（36%）、BV+CPI（12%）、BV+传统化疗（5%）等。

化疗和新型疗法队列患者ORR分别为67%和69%，CRR分别为47%和55%。共104例患者接受ASCT，包括化疗队列88%的患者和新型疗法队列83%的患者。中位随访32个月，化疗和新型疗法队列1年EFS率分别为57%和69%，2年EFS率分别为56%和66%（图1）。

图1 化疗和新型疗法作为首次挽救治疗患者EFS

该研究纳入了较高比例的预后不良患者，结果提示，与传统化疗相比，BV等新型疗法作为R/R cHL的首次挽救治疗在CRR和EFS方面有更好趋势。

ASCT后复发患者中BV疗效印证，延长治疗周期助力生存改善

R/R cHL患者二线ASCT失败后中位总生存期（OS）仅25个月。ASCT后早期（<12个月）复发、一线治疗原发性难治、伴结外病变（IV期）、ASCT前复发时伴随B症状、既往接受过≥2种挽救治疗、伴大包块、体能状态差、复发时年龄≥50岁等患者在接受ASCT后预后更差。此外，由于年龄或合并症等因素不适合移植的患者，亟待新的解决方案²。

临床研究显示，BV是适合移植和不适合移植R/R cHL患者的有效治疗选择。一项回顾性研究2根据捷克共和国和斯洛伐克8个中心合作收集的补充数据，评估了BV在真实世界R/R cHL患者中的有效性。

该研究共纳入58例患者，包括ASCT后复发的R/R cHL患者（91%）或既往挽救治疗失败不适合ASCT的患者（9%），其中60%处于疾病晚期。接受BV治疗周期的中位数为7.5。19例（33%）患者获得CR，8例（14%）获得部分缓解（PR）。BV治疗后达到CR的患者（治疗期间未复发）随后接受了更多周期的治疗（中位治疗周期数为8），对BV应答不足的患者接受的治疗周期数较少（PR，中位治疗周期数为5.5）。

BV治疗开始后1年和2年PFS率分别为63.2%和45.2%，中位PFS为1.38年（图2）；1年和3年OS率分别为78%和41%（图3）。在单变量分析中，与接受5个或更少周期的患者相比，接受6个或更多BV治疗周期的患者OS显著更长（P<0.05）。

图2 BV治疗开始后患者PFS

图3 BV治疗开始后患者OS

该研究通过真实世界数据，为BV在临床实践中治疗R/R cHL的有效性提供了证据支持。同时提示延长BV治疗周期有助于提高缓解率，为患者带来更好的生存结局。

总结

对于适合移植R/R cHL，移植前达到CR患者可能在ASCT后获益更多，研究数据显示，在挽救治疗中加入BV等新型药物可提高CRR，从而使患者在序贯ASCT后获得更优生存。与传统化疗相比，BV单药/联合作为首次挽救疗法的CRR和EFS有更好趋势。此外，如BV治疗有效，延长BV治疗周期、使用足量足周期（目前推荐最多16个周期）的治疗有望进一步改善患者结局。