医疗动态

2024年6月13日~16日，第29届欧洲血液学年会（EHA）在西班牙马德里举行。中国浙江大学医学院附属第二医院血液科钱文斌教授团队，肖希斌教授作为第一作者在今年EHA大会上发表了一篇题为“卡非佐米、泊马度胺联合地塞米松（KPd）周疗方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者真实世界数据分析”摘要（摘要号：PB2756）¹，本期我们特别邀请本摘要作者浙江大学医学院附属第二医院血液科肖希斌教授对该研究进行解读，供大家参考。

研究背景

随着疾病及治疗领域的不断发展，多发性骨髓瘤患者（MM）的预后有了显著的提高，尤其是复发/难治性MM（RRMM）²。由硼替佐米、来那度胺和地塞米松组成的VRd方案，现在被广泛认为是新诊断MM患者的标准诱导治疗方案，然而在接受了VRd方案作为一线治疗后，许多患者可能对硼替佐米或来那度胺产生耐药性。基于此RRMM患者选择升级为新一代蛋白酶体抑制剂（PI）联合免疫调节剂（IMiDs）的疗效和安全性仍有更多的探索空间。

研究目的

本研究为真实世界回顾性数据研究，此次报告的是浙江大学医学院附属第二医院的真实世界队列中KPd有效性和安全性的数据。

研究方法

既往至少接受过一线治疗的38名RRMM患者被纳入研究分析，所有患者接受KPd治疗方案（卡非佐米56mg/m²，第1、8和15天；泊马度胺4mg，第1-21天；地塞米松40mg，第1、8、15和21天）。经过4个周期的治疗后，符合条件的患者根据研究者的决策选择维持治疗。主要结果是ORR。次要结果包括PFS和OS、不良事件(AEs)等。

研究结果

01主要疗效结果

完成4个周期的KPd治疗后， ORR为86.8%，有 9例患者达到CR，16例患者达到VGPR，8例患者达到PR。与历史匹配数据相比，KPd方案的CR、PR、VGPR、ORR也显示出更好的结果（p<0.05）。33例患者接受了维持治疗，其中21例接受了KPd方案，6例接受Pd方案，5例接受达雷妥尤单抗维持治疗。3例患者疾病进展并进入临床试验。KPd治疗与参考组B（cobimetinib联合venetoclax）的PFS比较没有显著差异（图A）。OS生存曲线如图B所示，OS的生存分析在两组间没有统计学差异。

02亚组分析结果

6例伴有1q21扩增但染色体正常核型的RRMM患者，疗效达到≥VGPR，KPd方案似乎可给伴有1q21扩增MM带来缓解获益。9例在移植后复发的患者转为KPd治疗后取得了积极的疗效，且无明显AEs。在11例70岁以上的患者中，7例患者能够耐受KPd方案并获得VGPR的疗效。在6例伴髓外病变的患者中，1例达到SD，1例PD，3例PR，1例VGPR，KPd对于伴有髓外的MM患者似乎作用有限。

03安全性

每例患者至少经历了2次AEs，主要是中性粒细胞减少（89.5%，34/38）和贫血（63.2%，24/38）。只有3例患者经历3级AEs，包括中性粒细胞减少、血小板减少和腹泻。所有其他AEs均不超过2级，没有患者经历4或5级AEs。

结论

卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（KPd）的联合使用在中国RRMM患者中显示出鼓舞人心的疗效和可控的安全性。

专家点评

肖希斌教授：多发性骨髓瘤至今仍不可治愈，最终都会进入复发难治，随着复发次数增加，疾病的平台期会越来越短，缓解深度、PFS 会逐渐降低。前线RRMM患者的治疗目标是尽可能获得更深缓解和更长生存。选择治疗方案时主要考虑采用含未用过药物的3-4联方案及患者的耐受性，根据目前国内外多发性骨髓瘤诊治指南推荐，无论是否V/R难治的RRMM患者都可选择KPd方案³。

此次EHA汇报的38例中国患者真实世界数据显示，KPd周疗方案治疗RRMM的ORR为86.8%，显示出了鼓舞人心的疗效和安全性结果。回顾一项随机、II期EMN011研究⁴纳入EMN02研究中首次复发MM（R维持后复发/难治），给予卡非佐米（20/36mg/m²，第1、2、8、9、15、16天）联合泊马度胺（4mg,第1-21天）和地塞米松（20mg,第1、2、8、9、15、16天）治疗，共86例患者完成了8个周期的KPd治疗，ORR达92%，中位随访40个月，mPFS为26个月。回顾另一项2024年4月Leukemia ＆ Lymphoma杂志发表的SELECT研究⁵：KPd治疗多药耐药RRMM的2期研究（前12周期K：20/56mg/m²，D1,8,15，13周期后D1,15用药），纳入52例既往接受过1-2线治疗的RRMM患者，大部分患者为双药或三药难治，ORR 为58%，中位PFS达11.1个月，对于R/Dara难治和既往三药暴露的首次或二次复发MM患者，SELECT研究表明KPd是一种安全有效的治疗方案。

结合本中心中国人群真实世界数据以及临床研究显示，在目前新药可及的国情下，为满足RRMM患者尽可能获得更深缓解和更长生存的治疗目标，且需要安全耐受性良好，KPd方案是前线复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗优选。在中国RRMM患者应用KPd周疗的治疗方案，一周一次的用药频率提高了临床便利性和患者依从性，可能会适用于越来越多复发/难治性MM患者。