特色疗法

血液病治疗的中医药有机运用辩证施治

中华医学,博大精深,庇佑着我们中华民族生生不息,使我们中华儿女能够战胜疾患、灾难,绵延至今。而“袁氏疗法”正是在对传统中医的传承中,创新发展而来。

【再生障碍性贫血】
在中医学属“虚痨”、“血虚”、“血症”范畴。
我国在中医药治疗再障方面经过40多年的实践,积累了较丰富的经验,获得了较好的疗效。我院自60年代末开始研究中药治疗再障,在70年代初率先提出再障肾虚的观点,用补肾法为主治疗,现已被普遍认可,成为中医治疗本病的常规治则。80年代初,用现代医学研究方法总结出再障的中西医结合辨证分型法(阴虚、阳虚、阴阳两虚三型特点),用于指导临床治疗,有利于提高疗效。
补肾法:
肾虚分为阴虚、阳虚和阴阳两虚三个证型,可随病情转化,亦可兼脾虚、血瘀等症。
肾阴虚:症见头晕耳鸣、腰膝痠软、五心烦热、盗汗咽干、出血紫癜、舌红苔少或褐黑,治宜滋阴补肾。
肾阳虚:症见面色苍白、乏力头晕、畏寒肢冷或便溏、出血少、舌淡齿痕苔白、治宜温阳补肾。
肾阴阳两虚:兼有阴虚阳虚症候,治宜阴阳双补。
常用药物:生熟地、山萸肉、女贞子、首乌、当归、枸杞、黄精、人参/党参/太子参、黄芪、阿胶、龟板胶、鹿角胶/鹿茸、补骨脂、仙灵脾、仙茅、肉桂、巴戟天、肉苁蓉、附片。
补脾肾法:对兼脾虚症候(乏力气短,纳差便溏,舌淡胖苔白或腻)者,在补肾基础上酌用健脾药:重用黄芪,加茯苓、山药、白术、苍术、砂仁等。
活血化瘀法:对一些无明显出血倾向,病程较长,有血瘀证象者在上述基础上加活血化瘀药,可提高疗效。常用药:鸡血藤、丹参、赤芍、川芎、郁金、牛膝等。
清热解毒凉血法:主要用于急性再障或慢性再障合并感染及肝炎后再障。中医辨证属急劳、血热妄行。常有高热、烦躁、头痛、咽赤、口干、鼻衄、龈血、皮肤紫斑、口舌血泡、舌红苔黄/裂/黑。常用药:银花、连翘、黄芩、黄连、栀子、板蓝根、紫草、旱莲、生地、玄参、麦冬、知母、赤芍、丹皮、仙鹤草、侧柏叶、茜草、犀角/水牛角。
对月经过多或淋漓不尽患者,用益气摄血,凉血止血方药亦可达到满意效果。
从多年实践中总结出一些临床经验,通常可分为“凉”—“温”—“热”3个治疗阶段。即患者初期病情较重,多有出血及感染情况,呈阴虚血热邪毒征象,应予滋阴清热、解毒、凉血止血类的凉性药,中期感染已被控制,出血明显好转,应逐渐转为以补肾养血、益气健脾类的温性药为主,待后期病情已稳定,无出血现象,则宜在温药的基础上加用肉桂、附子、鹿茸等热性药,可促进骨髓造血。“先减症,后长血。”治疗有效的反应规律:患者出血、感染症状改善、输血量减少、出现网织红细胞反应、血红蛋白上升、白细胞随之恢复、最后血小板有不同程度增加。骨髓造血的恢复以红系在先,粒系次之,巨核细胞最后。
据我院所做“再障治疗研究——三十年治疗经验回顾”(1957-1987,392例)。慢性再障单用补肾中药有效率43.8%,与丙酸睾丸酮相近(44.4%),而中西医结合治疗有效率51.2%,疗效明显增加。中药优点为疗效持久,无明显副作用,长期服用者未发现相关的肝肾功能损害。
对于急性再障,目前单用中药或与雄性激素类合用均无明显疗效,需采用免疫抑制治疗,如ATG/ALG 及CsA等,中药可与之配合,在初期减症及恢复期促造血方面发挥效应。
药理研究初步显示:部分中药有促进骨髓造血干/祖细胞增殖,改善骨髓造血微环境,调整免疫功能的作用。
【免疫性血小板减少性紫癜(ITP)】
在中医学属属“血证”、“衄血”、“发斑”等范畴。临床不少患者(主要为慢性ITP)因皮质激素副作用、禁忌症、依赖、复发及不愿切脾或切脾和免疫抑制治疗效果不佳而求助于中医。中医多按辨证论治,目前辨证分型已基本达成共识:
1、血热妄行:多见于急性或慢性ITP急性发作期,起病急,出血症状明显,皮肤紫癜常伴鼻衄、龈血,可有血尿、便血、月经量多、发热、咽红、舌红苔黄。治宜清热解毒,凉血止血。常用药物:犀角/水牛角、生地、赤勺、丹皮、紫草、栀子、侧柏叶、仙鹤草、地榆大小蓟、荷叶,有感染者酌加银花、连翘、黄芩、黄连、板兰根等。
2、阴虚内热/肝肾阴虚:常见于慢性ITP,出血较明显,皮肤瘀斑时轻时重,常有鼻衄、龈血,手足心热、盗汗、口干,头晕、耳鸣、舌红少苔。治宜滋阴清热,凉血宁络,常用药物:生熟地、天麦冬、玄参、知母、旱莲、山萸肉、枸杞、赤白芍、龟板胶、阿胶、加上述凉血止血药。
3、气不摄血/气血两虚/脾肾两虚:起病缓,病程长,疲乏明显,皮肤瘀斑黯淡,散在出血,以下部较多(下肢皮肤出血点,月经淋漓不净),常有头晕气短、腰膝痠软、面色无华、纳差、便溏、舌胖苔白。治宜补气养血,健脾益肾。常用药物:人参/党参/太子参、黄芪、白术、茯苓、首乌、黄精、熟地、当归、白芍、女贞子、龙眼肉、阿胶、山萸肉、补骨脂、仙灵脾、巴戟天等。
4、阴阳两虚:多为久病患者,兼有上述阴虚阳虚症状体征,治疗应阴阳双补。
近年有人提出ITP有血瘀型,证见面色晦黯,紫癜色暗,月经有血块,舌质黯或有瘀斑,治宜活血化瘀,用桃红四物汤加丹参、鸡血藤为主,加止血药。临床上慢性ITP出血倾向不明显且兼有瘀象者,皆可酌加鸡血藤,丹参,郁金,三七等。
中药治疗有效者先有出血现象好转,以后血小板逐渐上升,停药后复发率低于皮质激素。疗效:根据近十年文献统计,(治愈)显效率约40%,总有效率80%,实证疗效优于虚证,虚证中阴虚及阴阳两虚疗效较差。(各型差异疗效由高到低依次为:血热妄行,气不摄血,阴虚内热,阴阳两虚)。少数顽固性、难治性患者,虽经中西医结合治疗效果仍不理想。
【溶血性贫血(HA)】
在中医学属“黄疸”、“虚劳”、“积聚”等范围。近年来中医药治疗溶贫取得一些进展。
一、获得性:
1.自身免疫性溶血性贫血(AIHA):常分为温热内蕴、气血两虚、脾肾亏损、气滞血瘀证型,分别治以清热除湿、补气养血、健脾益肾、理气化瘀。促使黄疸消退,网织红细胞下降,Hb上升。并消减高胆红质血症引起的肝胆系统合并症。
2.阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH):证属虚损或本虚标实,主要采用辨证施治。
温热内蕴:多为溶血发作期,可见皮肤巩膜黄染、尿色红绛或呈酱油色、倦怠气短、舌淡胖苔赋。治以清热利湿,方用茵陈蒿汤或茵陈五苓散加减。
脾肾阳虚:面黄、头晕、心悸气短、腰痠腿软、或腹胀、浮肿、舌淡齿痕苔白、治予温补脾肾、益气养血。方用补中益气汤、大菟丝子饮、归脾汤或八珍汤加减。
瘀血阻络:本病迁延难愈,久病多瘀,多有黄疸、腰痛、尿色黑赤,易合并血栓形成,符合中医血瘀范畴,应在辨证论治基础上加活血化瘀法,选用活血药(木香、当归、赤芍、川芎、益母草、鸡血藤、丹参等)。
采用补肾活血法治疗,多数患者获近期较好疗效。
总之,急性发作期应采用中西医结合治疗尽快控制病情。慢性期可以中医辩治为主,对减少溶血发作,改善贫血,预防并发症有积极意义。据统计总有效率约80%(包括AA—PNH综合征)。
二、先天性:
1、G-6-PD缺乏:我院在70年代对该病进行了中西医结合治疗研究。按Hb水平、尿潜血程度及并发症等指标将患者分为轻、中、重型,轻中型用疏肝利胆,清热除湿之复方三黄汤(茵陈、黄芩、黄连、黄柏、栀子、大黄)及复方野艾蒿汤(野艾蒿、茵陈、车前草)注射液或口服,中型酌情输血,重型以西医疗法为主,结果使输血率降低,轻型已完全不用输血,中型约1/3输血。还有报道可用清热利湿、解毒、补气养血方药(白头翁、白茅根、鸡血藤、车前草、茵陈、阿胶、黄芪、生地、当归、黄花草、贯众等)。
2、β-地中海贫血:经治疗患者Hb升高,临床症状改善,疗效优于马利兰而无后者的毒副作用,我院用分子生物学方法检测结果显示该药对杂合子基因突变型患者效果明显。治疗后患者HbF增加,γ-珠蛋白的mRNA基因转录水平升高,说明该药能促进γ-珠蛋白的转录和表达,诱导HbF合成,从而代偿了β-珠蛋白的基因缺陷。为中医治疗β-地贫提供了依据。
3、遗传性球形红细胞增多症:以往治疗惟有脾切除,效果较好,但切脾后免疫机能受损,尤其在幼童免疫机能尚未健全而易发生严重感染,有一定风险。近年我们试用健脾补气养血中药治疗几例患者(轻—中度贫血),多数病情均有不同程度改善,显效1例。所用方剂药性温和,长期服用无毒副作用,适用于年幼体弱或暂不宜手术者,并能增强体质,对疗效不理想者亦有利于日后接受手术治疗。
 
白 血 病

 属中医“急劳”、“血证”、“积聚”范畴。
一、急性白血病(AL)
中医学治疗主要从以下两方面展开:
(一)、中药作为主攻药:
近十几年来砷剂治疗白血病尤其是急性早幼粒细胞白血病(APL即 M3)取得了突出成绩,引起国内外血液病工作者的高度重视。
中药砷剂主要包括砒石、砒霜(由砒石升华而成,化学成分为二氧化二砷或亚砷酸)和雄黄(化学成分为硫化砷,煅烧可升华为As2O3)。《本草纲目》载“砒乃大热大毒之药,而砒霜之毒尤烈”故自古砒霜极少口服,多以外用。雄黄一般不入汤剂,只用于丸、散剂型。治病机理常用“以毒攻毒”解释。
单纯砷制剂:
研究始于70年代,张亭栋1984年首先报道用“癌灵1号”(含砒石和轻粉)静脉给药治疗急性粒细胞白血病81例,完全缓解(CR)22例,其中以M3效果最显著。后该药简化纯化为As2O3(亚砷酸)注射液。张鹏等报告用其治疗APL 72例,其中初治32例CR率73.3%,有效率99.0%,复发难治42例,CR率52.3%,有效率64.2%。现已有较多的报道,疗效逐年提高。近些年对砷剂治疗白血病的作用机制方面的研究也达到国际先进水平,已显示该药有细胞毒作用,促细胞凋亡作用和诱导分化作用。高浓度砷剂能诱导凋亡,低浓度诱导APL部分分化,不同浓度的氧化砷皆能降解PML/RARa融合蛋白。
复合砷制剂:
青黄散(青黛与雄黄之比为7-8比2-3):治疗ANLL 6例,CR 3例,其中2例为M3。
复方青黛片(白血康/复方黄黛片,由青黛、雄黄、太子参、丹参等组成):1991,1995年大连血液病中医研究所黄世林等2次报告治疗63例,接近全部CR。
其他含砷(雄黄)中成药:六神丸、醒消丸、牛黄解毒片、抗白丹(七星丹)、紫金锭、安宫牛黄丸均有报道能缓解、减轻白血病,或经动物实验和细胞培养显示有抗白血病作用。
砷剂治疗APL优点:①无明显骨髓抑制,②不易发生DIC,③可透过血脑屏障,长期存活的病例中无脑膜白血病发生,④总缓解率和五年以上存活率高,⑤对复发和难治患者也有效,且与化疗药和维甲酸无交叉耐药。
砷剂副作用:消化道反应、肝肾功能损害、皮肤神经反应和慢性砷中毒。
(二)、中药作为辅助药:
多年来联合化疗被广泛采用,使中药更多地作为与化疗合用或化疗间歇期用药。越来越多的临床研究表明:中西医结合治疗优于单纯化疗。中药主要作用有以下几方面:
1.治疗及减轻化疗的毒副作用:
(1)减轻消化道反应:主要用健脾和胃类药物。
(2)治疗肝损害:主要用疏肝健脾,清热除湿类药物。
(3)抗感染:主要用清热解毒凉血之剂再根据不同的病灶选加相应的针对性药物。
(4)增强和改善体质:在骨髓抑制期给予益气养血、调补扶正之剂。
2.增强化疗药的抗白血病作用:
有些活血化瘀中药有增敏抗耐药效应。有研究显示部分活血化瘀药有类肝素样作用,可改善血液高凝状态,增强化疗药对癌细胞的杀伤力。
某些中药具有钙通道阻滞作用及类钙蛋白拮抗样作用,有可能寻找出耐药逆转的有效方药。
3.改善免疫功能:
一些扶正(益气养阴类)中药可增强机体免疫力,有利于消除微小残留白血病,延长缓解期,减少复发。
近年,我们针对白血病造血干细胞移植后一些并发症如发热、重症黄疸(VOD,GVHD)及消化道反应长期无好转的患者采用了中医辨证治疗,收到较好疗效,促进了患者的康复。
二、慢性粒细胞白血病(CML)
砷剂:早在100多年前,在欧洲曾用砷剂治疗CML,有效但易中毒,自有了脾照射疗法后停用。60年代血研所也曾试用砒霜,确可使病情缓解,但因其慢性蓄积中毒(肝肾损害)导致并发症而被放弃。蚌埠医学院1978年报道用雄黄治疗CML 7例,CR 4例,PR 2例,进步1例。
青黛:60年代血研所从“泻肝经实火”治则入手,用当归芦荟丸治疗CML,有效率72%。在此基础上筛选出有效药味青黛。单用青黛(每次2-4g,每日三次)达最好疗效时间平均需三个月。又进一步分析找出其中有效成分-靛玉红,治疗CML 314例,有效率86%,缓解率59%,但有胃肠道副作用。后由医科院药物所合成一种新的吲哚类化合物-甲异靛,治疗CML总有效率90%,缓解率81%,副作用为骨关节疼痛,与剂量及个体差异有关。研究表明靛玉红和甲异靛对CML患者的粒系统有选择性抑制作用,一定浓度下也有诱导凋亡的作用。甲异靛现为由中药而产生的治疗CML的较理想药物,临床亦可用于骨髓纤维化,血小板增多症等骨髓增殖性疾病。

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